V roce 2006 mu byla Nobelova cena udělena za studium molekulární báze eukariotické transkripce.
* 24. dubna 1947, St. Louis, USA
Moje vědecká kariéra začala postgraduálním studiem chemické fyziky na Harden McConnell ve Stanfordu.
Měl jsem představu o objasnění mechanismu iontového transportu přes biologické membrány nukleární
rezonancí.
Později jsem se začal zabývat problematikou genetické chemie, zejména funkcí histonů. Tyto proteiny
byly na jedné straně překvapivě jednoduché, a na druhé straně, beznadějně komplikované.
Po delší zahraniční studijní cestě do Velké Británie jsem se vrátil do USA, nejprve jako člen
katedry Biological Chemistry na Harvard Medical School v roce 1976, a poté na oboru strukturální
biologie na Stanford Medical School v roce 1978. Věnoval jsem se zkoumání funkce nukleozomů. Zkoumali
jsme funkci nukleozomů při přepisu. Tehdy vládlo přesvědčení, že histony jsou obecně inhibiční na předpis.
Zjistili jsme, že je to jinak, že RNA polymerázy jsou schopné číst skrz nukleozomy. Identifikovali
jsme regulační roli nukleozomů v přepisu. Od té doby se ukázalo, že nukleozomy hrají regulační roli
v celé řadě chromozomálních transakcí. Tak se objevilo nové, velmi aktivní pole v biologii. Jedná se
o širokou paletu posttranslační modifikace histonů a bílkovin velmi složité pro použití, rozpoznávání
a studium těchto variací.
Skutečný přínos nicméně byl zejména ve studiu transkripční regulace. V roce 1980 jsem se začal zabývat
myšlenkou komunikace mezi proteiny při aktivaci transkripce.
Naše biochemické a krystalografických práce dospěly k závěru, že systém transkripčních proteinů Pol II
se spojuje s dvěma tucty dalších transkripčních proteinů a tvoří komplex před zahájením transkripce.
Konečným cílem naší práce je, jak vyřešit tento obří komplex, a dojít tak k pochopení mechanismu
a regulace transkripce. Věříme, že bude dosaženo tohoto cíle v příštím desetiletí, a to prostřednictvím
krystalografie a případně dalším rozvojem elektronového mikroskopu.
|